| | SLO | ENG | Piškotki in zasebnost

Večja pisava | Manjša pisava

Izpis gradiva

Naslov:Učinek agonistov in antagonistov endokanabinoidnih receptorjev CB1 in CB2 na izražanje nekaterih citokinov v celičnih kulturah gojenih limfoidnih celic bolnikov z astmo
Avtorji:Petrijan, Rok (Avtor)
Potočnik, Uroš (Mentor) Več o mentorju... Novo okno
Deželak, Matjaž (Komentor)
Datoteke:.pdf UN_Petrijan_Rok_2016.pdf (30,70 MB)
 
Jezik:Slovenski jezik
Vrsta gradiva:Diplomsko delo/naloga (mb11)
Tipologija:2.11 - Diplomsko delo
Organizacija:FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
Opis:Astma je kronična vnetna bolezen dihal, pri kateri se pod vplivom različnih dražljajev zožijo dihalne poti, pojavi se njihovo kronično vnetje in nabiranje sluzi v bronhijih. Vse to vodi v oteženo dihanje, občutek stiskanja prsnega koša in kašljanja, predvsem sredi noči ali zgodaj zjutraj. V diplomski nalogi smo se osredotočili na ex vivo proučevanje endokanabinoidnega sistema pri imunskem odzivu bolnikov z astmo in predlagali alternative trenutnim načinom zdravljenja s protivnetnimi (ti. preprečevalci) in bronhodilatornimi (ti. olajševalci) zdravili. Zanimal nas je učinek agonistov in antagonistov kanabinoidnih receptorjev CB1 in CB2 na izražanje citokinov in obeh receptorjev. V ta namen smo v limfoidnih celičnih kulturah bolnikov z astmo in zdravih posameznikov izmerili izražanje genov CNR1, CNR2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10 in CSF2 v odvisnosti od tretiranja z različnimi sintetičnimi kanabinoidi. Da bi ex vivo simulirali vnetno okolje smo celične kulture gojili v prisotnosti dejavnika tumorske nekroze-α (TNF), ki se je v različnih raziskavah izkazal kot pomemben posrednik vnetnega odgovora. Za najbolj optimalne rezultate gojenja celičnih kultur iz vzorcev astmatičnih bolnikov in zdravih posameznikov, smo najprej izvedli optimizacijo koncentracije uporabljenega TNF in časa njegove inkubacije ter optimalne koncentracije uporabljenih sintetičnih kanabinoidov, pri čemer nam je kot merilo služila stopnja izražanja genov. Med samo optimizacijo parametrov nismo potrdili predpostavljene odvisnosti izražanja CNR2 od učinkov TNF, zato načrtovanega tretiranja z njegovimi agonisti in antagonisti nismo izvedli. V celičnih kulturah tretiranih z ACEA (sintetični agonist receptorja CB1) smo pri vzorcih astmatičnih bolnikov izmerili povišano ekspresijo IL5 v primerjavi z netretiranimi celicami in celicami zdravih posameznikov. V astmatičnih vzorcih je bila povišina tudi ekspresija genov CNR1 in IL4 v primerjavi z zdravimi posamezniki, vendar ni bilo učinka ACEA. S tretiranjem celic z AM251 (sintetični antagonist receptorja CB1) smo potrdili, da učinki ACEA dejansko potekajo preko CB1 receptorja. Iz dobljenih rezultatov je mogoče sklepati, da kanabinoidi z učinkom na izražanje citokinov lahko vplivajo na delovanje vnetnega procesa pri bolnikih obolelih za astmo, zato bi lahko v prihodnosti služili kot pomembne farmakološke učinkovine za zdravljenje astme.
Ključne besede:astma, kanabinoidi, kanabinoidni receptorji, citokini, dejavnik tumorske nekroze alfa, periferne mononuklearne celice, genska ekspresija
Leto izida:2016
Založnik:[R. Petrijan]
Izvor:Maribor
UDK:616.248:575.113(043.2)
COBISS_ID:20300054 Povezava se odpre v novem oknu
NUK URN:URN:SI:UM:DK:MR8NF6ND
Število ogledov:655
Število prenosov:36
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
Področja:KTFMB - FKKT
:
  
Skupna ocena:(0 glasov)
Vaša ocena:Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
Objavi na:AddThis
AddThis uporablja piškotke, za katere potrebujemo vaše privoljenje.
Uredi privoljenje...

Postavite miškin kazalec na naslov za izpis povzetka. Klik na naslov izpiše podrobnosti ali sproži prenos.

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Naslov:The effect of agonists and antagonists of CB1 and CB2 receptors on expression of some cytokines in lymphoid cell cultures developed from asthmatic patients
Opis:Asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory tract, in which, under the influence of different stimuli, airways narrow and chronic inflammation and the accumulation of mucus in the bronchi emerge. All this leads to shortness of breath, feeling of tightness of the chest, and coughing, particularly at night or early in the morning. In this thesis, we focused on ex vivo study of the endocannabinoid system (ECS) in the immune response of patients with asthma with the aim to explore its potential as a novel drug target and treatment procedures. If the involvement of ECS in asthma would be confirmed, alternatives to the current methods of treatment with anti-inflammatory and bronhodilatatory medicines could be developed. We were interested in the effect of agonists and antagonists of cannabinoid receptors (CB) 1 and 2 on the expression of selected cytokines and both receptors. In this manner, we measured gene expressions of CNR1, CNR2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10 and CSF2 in the lymphoid cell cultures of patients with asthma and healthy individuals as a function of treatment with synthetic cannabinoids. In order to simulate an ex vivo inflammatory environment, cell cultures were grown in the presence of tumor necrosis factor-α (TNF), which already proved as a major mediator of the inflammatory response in a variety of studies. To achieve best results we first performed the optimization of TNF concentration and its incubation time together with the optimization of cannabinoid concentration, where the level of cytokine gene expressions served as a measure. During parameter optimization, we did not confirm the hypothesized dependence of CNR2 expression with TNF treatment; therefore, we did not perform the planned treatment with its agonists and antagonists. Results showed that in cell cultures treated with CB agonist expression of IL5 was elevated in cells of asthmatic patients in comparison with untreated asthmatic cells and the cells of healthy individuals. In comparison with healthy individuals, we found higher CNR1 and IL4 gene exspression, but there was no effect of CB1 agonist. The treatment of cells with CB1 antagonist, we confirmed that the effects of CB1 agonist actually took place via CB1 receptor. From the obtained results it can be concluded that cannabinoids may affect the operation of the inflammatory process in patients suffering from asthma via cytokine genes expression. Components of ECS could therefore serve as an important pharmacological targets for future development of novel strategies for asthma.
Ključne besede:asthma, cannabinoids, cannabinoid receptors, cytokines, tumor necrosis factor alpha, peripheral blood mononuclear cell, gene expression


Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)
0 - 0 / 0
 
Ni komentarjev!

Nazaj
Logotipi partnerjev Univerza v Mariboru Univerza v Ljubljani Univerza na Primorskem Univerza v Novi Gorici