| | SLO | ENG | Piškotki in zasebnost

Večja pisava | Manjša pisava

Izpis gradiva Pomoč

Naslov:VPLIV POLIMORFIZMOV GENA ZA ADENOZINSKE RECEPTORJE (ADORA) NA SIMPTOMATIKO SHIZOFRENIJE IN POJAVNOST EKSTRAPIRAMIDNIH NEŽELENIH UČINKOV ANTIPSIHOTIČNIH ZDRAVIL
Avtorji:ID Turčin, Arijana (Avtor)
ID Kores Plesničar, Blanka (Mentor) Več o mentorju... Novo okno
ID Dolžan, Vita (Komentor)
Datoteke:.pdf DOK_Turcin_Arijana_2017.pdf (6,83 MB)
MD5: A1AEBC592358585A3C959E031298D1F5
 
Jezik:Slovenski jezik
Vrsta gradiva:Doktorsko delo/naloga
Organizacija:MF - Medicinska fakulteta
Opis:Shizofrenija označuje skupino psihotičnih motenj, ki sodijo med hude duševne motnje, nevrodegenerativne in progresivne narave. Prevalenca shizofrenije v splošni populaciji je od 0.5 do 1.0 %, značilno pa se pojavi pri mladih odraslih (moški: med 17. in 25. letom starosti, ženske: med 25. in 35. letom). Pri shizofreniji se pojavijo motnje mišljenja, zaznavanja, čustvovanja in vedenja, kakor tudi kognitivne motnje. Značilen je delno ali popolnoma okrnjen stik z realnostjo. Zdravimo jo na različne načine, najpogostejša zdravila pri shizofreniji so antipsihotiki. V raziskavi smo preučevali vpliv polimorfizmov adenozinskih (ADORA) in dopaminskih (DRD) receptorjev na pojav produktivne psihopatološke simptomatike pri shizofreniji, kakor tudi vpliv na nastanek ekstrapiramidne simptomatike ob prejemanju antipsihotične terapije. Naša raziskava je potekala v dveh delih. V eno skupino so bili vključeni pacienti v akutni fazi bolezni, prva epizoda ali akutni relaps shizofrenije, v drugo skupino pa pacienti na vzdrževalnem zdravljenju v stabilni fazi shizofrenije. Pacienti so se z vključitvijo v raziskavo strinjali s podpisom. V obeh vzorcih smo ocenjevali psihopatološko in ekstrapiramidno simptomatiko ob prejemanju antipsihotikov. Pri vseh bolnikih smo opravili genotipizacijo na skupno 22 izbranih polimorfizmih v ADORA1, ADORA2A, ADORA3, DRD1 in DRD2. Polimorfizmi so bili izbrani s pomočjo podatkovne zbirke SNP ameriškega National Center for Biotechnology Information (NCBI), HapMap, ter »tagger pairwise« metodo programskega kompleta HaploView. Vse dobljene podatke smo statistično obdelali s programskim paketom STATISTICA 7 za Windows. Za preliminarno preverjanje statistične pomembnosti porazdelitve kvantitativnih kliničnih spremenljivk med različnimi genotipi smo uporabili analizo variance (ANOVA), analizo kovariance pa smo opravili z metodo MANCOVA. Preverili smo Hardy-Weinbergovo ravnotežje, kakor tudi vezavno neravnovesje (LD) med SNP. Analizo haplotipov smo opravili s programom R-project. V raziskavo je bilo vključenih 74 pacientov v akutni fazi shizofrenije in 127 pacientov v neakutni fazi, ki so prejemali vzdrževalno antipsihotično terapijo. S psihopatološko simptomatiko pri shizofreniji so bili povezani polimorfizmi ADORA1 rs3766566, ADORA2A rs2236624 in ADORA2A rs2298383, ter haplotipi ADORA1 CTCAACG, ADORA3 TGTTGT, DRD1 TG in DRD1 CA. Z ekstrapiramidnimi neželenimi učinki antipsihotikov so bili povezani polimorfizmi ADORA2A rs35320474 (tardivne diskinezije), ADORA2A rs5751876 (akatizija), DRD1 rs4532 (akatizija) in DRD1 rs5326 (akatizija), ter haplotipi ADORA1 CTTGATG (akatizija), ADORA1 CTCAACG (akatizija), ADORA2A TCCTG (parkinsonizem), ADORA3 TGTTGT (parkinsonizem), ADORA3 CACTAC (akatizija), ADORA3 CACTAT (akatizija in tardivne diskinezije), DRD1 TG (parkinsonizem, akatizija, tardivne diskinezije), DRD1 TA (akatizija) in DRD1 CG (akatizija). Naša raziskava predstavlja prvo tovrstno študijo polimorfizmov adenozinskih receptorjev v možganih pri akutnih in neakutnih pacientih s shizofrenijo, s katero smo ugotovili, da bi lahko opazovani polimorfizmi v ADORA1, ADORA2A in ADORA3 z nevromodulacijo vplivali tako na psihopatološko simptomatiko, kot na ekstrapiramidno simptomatiko, povzročeno z antipsihotiki.
Ključne besede:shizofrenija, adenozin, nevromodulacija, polimorfizmi, psihopatologija, ekstrapiramidna simptomatika, antipsihotiki, farmakogenomika
Kraj izida:Maribor
Leto izida:2017
PID:20.500.12556/DKUM-61385 Novo okno
COBISS.SI-ID:288920064 Novo okno
NUK URN:URN:SI:UM:DK:IEB5THWA
Datum objave v DKUM:08.03.2017
Število ogledov:1766
Število prenosov:237
Metapodatki:XML DC-XML DC-RDF
Področja:MF
:
Kopiraj citat
  
Skupna ocena:(0 glasov)
Vaša ocena:Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
Objavi na:Bookmark and Share


Postavite miškin kazalec na naslov za izpis povzetka. Klik na naslov izpiše podrobnosti ali sproži prenos.

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Naslov:THE EFFECTS OF ADENOSINE RECEPTORS' (ADORA) POLYMORPHISMS ON SCHIZOPHRENIA PSYCHOPATHOLOGY AND ADVERSE EFFECTS OF ANTIPSYCHOTICS
Opis:Schizophrenia is a severe mental disorder of neurodegenerative and progressive nature. The prevalence of schizophrenia in general population is 0.5-1.0 %, and it typically strikes individuals in late adolescence or early adulthood (age span 17 – 25 and 25 – 35 for males and females, respectively). The symptoms are classified as positive (delusions, hallucinations), negative (loss of motivation, drive, diminished social interactions and appropriate behavior, flattening of mood, difficulties in abstract thinking), and other (formal thought disorder, depression, anxiety, poor concentration, poor sleep, cognitive impairment). It is usually treated with antipsychotics. We studied the effect of polymorphisms of adenosine (ADORA) and dopamine (DRD) receptors on schizophrenia psychopathology, as well as the occurence of extrapyramidal adverse effects of antipsychotics. There is a substantial body of evidence that biochemically adenosine modulates neurotransmission of dopamine that is an established key-neurotransmitter for the development of psychosis. Additionally, it has been shown that adenosine and dopamine receptors are co-localised as heterodimers on neuron cell membranes. The study was conducted in two parts. One sample consisted of acute patients (first episode or acute relapse of psychosis), and the second sample consisted of non-acute schizophrenia patients that were receiving long-term antipsychotic treatment and were in a stable phase of the illness. All patients agreed to participate with a written informed consent. All included patients were assessed for psychopathology, extrapyramidal symptoms, and were subsequently genotyped for 22 selected SNPs (using NCBI, HapMap and tagger-pairwise HaploView) in ADORA1, ADORA2A, ADORA3, DRD1 and DRD2. Data was statistically analysed using ANOVA, MANCOVA, Hardy-Weinberg equilibrium, and linkage disequlibrium. The haplotype analysis was conducted using R-project programme. We included 74 acute and 127 non-acute patients. Schizophrenia psychopathology was associated with SNPs ADORA1 rs3766566, ADORA2A rs2236624, and ADORA2A rs2298383, and haplotypes ADORA1 CTCAACG, ADORA3 TGTTGT, DRD1 TG, and DRD1 CA. Extrapyramidal adverse effects were associated with ADORA2A rs35320474 (involuntary movements), ADORA2A rs5751876 (akathisia), DRD1 rs4532 (akathisia), and DRD1 rs5326 (akathisia), and with haplotypes ADORA1 CTTGATG (akathisia), ADORA1 CTCAACG (akathisia), ADORA2A TCCTG (parkinsonism), ADORA3 TGTTGT (parkinsonism), ADORA3 CACTAC (akathisia), ADORA3 CACTAT (akathisia and involuntary movements), DRD1 TG (parkinsonism, akathisia, involuntary movements), DRD1 TA (akathisia) in DRD1 CG (akathisia). This is the first comprehensive study of adenosine receptors' polymorphisms in (human) brain in acute and non-acute schizophrenia patients that has shown associations between ADORA1, ADORA2A and ADORA3 with psychopathology and adverse effects of antipsychotics.
Ključne besede:schizophrenia, adenosine, neuromodulation, polymorphisms, psychopathology, extrapyramidal symptoms, antipsychotics, pharmacogenomics


Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)
0 - 0 / 0
 
Ni komentarjev!

Nazaj
Logotipi partnerjev Univerza v Mariboru Univerza v Ljubljani Univerza na Primorskem Univerza v Novi Gorici