Iskanje po katalogu digitalne knjižnice

Opis: Biološka zdravila na osnovi proteinov se soočajo s problematiko stabilnosti pri različnih pogojih shranjevanja. Proteini so podvrženi agregaciji in razvijanju sekundarne strukture, ki povzročijo izgubo njihove primarne funkcije in lahko vodi do ogrožanja zdravja pacientov. Ti procesi so pospešeni pod stresnimi pogoji, kot sta povišana temperatura in , izpostavljenosti svetlobi. Trenutne metode za ocenjevanje strukturne integritete proteinov namreč zahtevajo predpripravo vzorcev in redčenje, pri čemer je povečana možnost človeške napake. Mednje spadajo spektroskopske metode kot so krožni dihroizem (CD), ultravijolična-vidna spektroskopija (UV-Vis) in Fourierjeva transformacijska infrardeča spektroskopija (FTIR). Zaradi inertnosti, so biološka zdravila najpogosteje shranjena v steklenih vialah, ki omogočajo izvajanje spektroskopskih metod. Naš cilj je bil preveriti, katere vrste stekla omogočajo razvoj metode na podlagi CD spektroskopije, s katero bo omogočena in situ analiza proteinov. Primerjali smo vpliv različnih vrst stekla na razvijanje sekundarne strukture proteina.V diplomskem delu smo preučevali tudi vpliv robnih pogojev na strukturo lizocima. To smo opazovali s snemanjem v kvarčnih kivetah, HPLC in farmacevtskih vialah. Ugotovili smo, da pri spremenjenih pogojih, ne pride do razvijanja sekundarne strukture lizocima, ko pa se struktura spremeni, takoj nastopi agregacija. Primerjava stekla pripelje do zaključka, da je za snemanje v CD spektrometru pričakovano najbolj ugodna kvarčna kiveta. HPLC viala zaradi samo absorpcije in napetosti nad mejno vrednostjo nasičenja detektorja, ne omogoča izvajanje meritev. Tako kvarčna kiveta, ki je specializirana za merjenje v CD spektru, kot tudi farmacevtska viala zadovoljita pogoje za snemanje v CD spektrometru.
Ključne besede: biološka zdravila, krožni dihroizem(CD), in situ karakterizacija, shranjevanje bioloških zdravil, vrste stekla
Objavljeno v DKUM: 09.09.2025; Ogledov: 0; Prenosov: 17
Celotno besedilo (4,28 MB)