2.
Vpliv izbranih UV-filtrov na proliferacijsko aktivnost melanomskih celic ter na izražanje mRNA za transmembranski protein ABCB5Tanja Prunk Zdravković, 2018, doktorsko delo/naloga
Opis: UVOD: Oktokrilen (OCT) in titanijev (IV) oksid (TiO2) sta ena izmed najpogosteje uporabljenih UV-filtrov v kremah za sončenje in drugih izdelkih za osebno nego. Trenutno še ni jasnih dokazov o tem, ali delujejo zaščitno proti melanomu ali lahko morda celo predstavjajo dejavnik tveganja pri razvoju te najnevarnejše in najbolj agresivne oblike kožnega raka. Zato je bil cilj te raziskave preučiti morebiten vpliv OCT in TiO2 (v nanodelcih in delcih mikronskih velikosti; nano-TiO2 in mikro-TiO2) na proliferacijsko aktivnost, citotoksičnost in izražanje mRNA za prenašalec ABCB5, ki ga melanomske celice izražajo. Transmembranski protein ABCB5 smo testirali zaradi njegove znane vloge v iniciaciji, lokalni invaziji in metastaziranju različnih vrst raka, vključno z melanomom. METODE: metastatsko melanomsko celično linijo WM-266-4 (ATCC) smo izpostavili izbranim koncentracijam OCT, nano-TiO2 in mikro-TiO2 v različnih časovnih intervalih (2 h, 8 h, 24 h, 48 h, 120 h, 144 h). Proliferacijsko aktivnost smo merili s testom MTT in citotoksičnost s testom LDH. Izražanje tarčnega gena (ABCB5) smo detektirali s kvantitativnim PCR v realnem času (RT-qPCR) z uporabo sond TaqMan®. REZULTATI: Naši rezultati nakazujejo na celokupno zmanjšano proliferativno aktivnost, citotoksičen vpliv ter povečano izražanje mRNA za prenašalec ABCB5 (p < 0,05) pri metastatskih melanomskih celicah po izpostavitvi OCT in nano-TiO2. Z daljšim časom izpostavljenosti in z večjo koncentracijo filtra v primerjavi s kontrolnimi celicami so rezultati bolj značilni. Zaradi tega domnevamo, da bi preživele celice lahko bile mnogo bolj invazivne in agresivne, kar lahko pojasni tudi mikroskopsko ugotovljen celični kanibalizem. Mikro-TiO2 pri isti celični liniji ima prav tako citotoksičen vpliv, vendar z daljšim časom izpostavljenosti v preživelih celicah pride do zmanjšanega izražanja mRNA za prenašalec ABCB5. ZAKLJUČEK: Naši rezultati nakazujejo, da za paciente z diagnosticiranim metastatskim melanomom ni priporočljivo uporabljati izdelkov, ki vsebujejo OCT ali nano-TiO2, saj to lahko pospeši napredovanje bolezni, okrepi kemorezistenco in vodi do ponovitve bolezni. V nasprotju s tema filtroma, pa bi uporaba izdelkov z mikro-TiO2 pri teh pacientih lahko bila varna. Nadaljnje raziskave bodo morale okrepiti rezultate, pridobljene s to študijo, s preučevanjem zdrave celične kulture človeških melanocitov ter primarne melanomske človeške celične linije. Ta doktorska disertacija odpira novo obetavno raziskovalno področje, z namenom bolje osvetliti etiologijo in prispevati k boljši preventivi melanoma.
Ključne besede: oktokrilen, titanijev (IV) oksid nano in mikro velikosti, melanom, protein ABCB5
Objavljeno v DKUM: 26.02.2019; Ogledov: 1736; Prenosov: 0
