Search the digital library catalog

Abstract: Magistrsko delo prikazuje uporabo sistema dissoWASH&DOSE za izvajanje ciklov čiščenja med izvajanjem testov raztapljanja in določanje prenosa analita (angl. carry over, CO). Teste raztapljanja smo izvedli s tremi aktivnimi farmacevtskimi učinkovinami (API) – kofeinom (KOF), paracetamolom (PA) in natrijevim naproksenatom (NN). Najprej smo izvedli delno validacijo spektrofotometričnih metod za vsak analit. Linearno koncentracijsko območje smo za KOF določili od 1,00 mg/L do 30,00 mg/L, za PA in NN pa od 1,00 mg/L do 19,00 mg/L. Linearnost smo ovrednotili z izračunom kvadrata korelacijskega koeficienta, ki je bil za vse API ≥0,9990 in izračunom koeficienta kvalitete, katerega vrednosti so bile ≤5,00 %. Točnost smo ovrednotili z izračunom povprečnih izkoristkov, ki so bili na treh testiranih koncentracijskih nivojih znotraj zastavljenega kriterija 95,00–105,00 %. Natančnost smo ovrednotili z relativnim standardnim odmikom, ki je bil za vse API <10,00 %. Meja zaznavnosti je bila za vse API <0,01 mg/L. Z določanjem volumnov (V) odmerjanja medija za raztapljanje in medija za čiščenje pri ciklu čiščenja reakcijskih posod in pri ciklu čiščenja pokrova, temperaturnih senzorjev, vzorčevalnih kanul in mešal, smo preverili točnost in natančnost odmerjanja sistema dissoWASH&DOSE. Zastavljena hipoteza je bila, da bo sistem dissoWASH&DOSE uspešno izvedel cikel čiščenja s CO nižjim od 0,50 %. Izvedli smo preizkuse nižanja V čistilnega medija za čiščenje reakcijskih posod ter čiščenje pokrova, temperaturnih senzorjev, vzorčevalnih kanul in mešal, da bi preverili, kako skupni V čistilnega medija obeh ciklov čiščenja vpliva na CO. CO je bil <0,50 % za vse API pri vseh testiranih V čistilnega medija obeh ciklov čiščenja, tj. pri skupnih V obeh ciklov čiščenja 430 mL, 330 mL, 230 mL, 130 mL in 40 mL. Posledično lahko s sistemom dissoWASH&DOSE zadovoljivo očistimo reakcijske posode, pokrove, temperaturne senzorje, vzorčevalne kanule in mešala tudi pri nižjih V čistilnega medija ter je zato primeren za zaporedno izvajanje testov raztapljanja za KOF, NN in PA v farmacevtski analitiki.
Keywords: testi raztapljanja, UV-VIS spektrofotometrija, prenos analita, KOF, paracetamol, natrijev naproksenat
Published in DKUM: 02.07.2025; Views: 0; Downloads: 52
Full text (3,86 MB)

Abstract: V magistrskem delu smo določali prenos analita (CO, angl. carry over) avtomatiziranega sistema za izvajanje testov raztapljanja dissoBOT, kjer smo kot aktivni farmacevtski učinkovini (API) uporabili paracetamol (PA) in natrijev diklofenak (ND). Za oba API-ja smo izvedli delno validacijo spektrofotometrične metode UV-VIS, kjer smo preverjali mejo zaznavnosti (LOD) in mejo določljivosti (LOQ), linearno koncentracijsko območje, točnost in natančnost. Vrednosti LOD za oba API-ja so bile manjše od 0,01 mg/L. Za PA smo določili linearno koncentracijsko območje od 1,00‒30,00 mg/L, za ND pa od 0,50‒3,50 mg/L (v obeh primerih je bil kvadrat korelacijskega koeficienta večji od 0,9990 in koeficient kvalitete <1,00 %). Točnost metod smo ovrednotili z izračunom izkoristka raztopin standardov z znano koncentracijo in ju potrdili za oba API-ja (povprečni izkoristek je bil za PA 99,81 % in za ND 101,43 %). Natančnost smo ovrednotili z izračunom relativnega standardnega odmika (RSD). Obe metodi sta bili natančni z vrednostjo RSD 0,13 % za PA in 0,38 % za ND. Optimizirali smo volumen pralnega medija v obeh ciklih čiščenja, ki ju izvede sistem dissoBOT, in odmerjanje medija, kjer je dovoljeno odstopanje določeno z zahtevami Ameriške farmakopeje. Prav tako smo določili vpliv volumna (V) cikla čiščenja avtomatskega vzorčevalnika 850-DS, ki je eden izmed treh instrumentov, ki sestavljajo sistem dissoBOT, na vrednost CO. CO sistema dissoBOT, kjer je bil kot čistilni medij uporabljena voda iz pipe, je bil v primeru uporabe PA in ND nižji od 1,00 %. Določili smo vpliv V cikla čiščenja vzorčevalnika 850-DS na CO, kjer je bila vrednost CO pri V cikla čiščenja vzorčevalnika 850-DS 2 mL 1,38 %, pri V 5 mL 0,86 % in pri V 10 mL 0,32 %. CO pri V cikla čiščenja vzorčevalnika 850-DS 10 mL in dveh izvedenih ciklih čiščenja je bil manjši od 0,20 %.
Keywords: prenos analita, avtomatizacija, validacija, dissoBOT, testi raztapljanja, UV-VIS
Published in DKUM: 04.05.2023; Views: 603; Downloads: 105
Full text (8,39 MB)